童年创伤不仅需要一生治愈,还可能遗传给你的后代
本文来自微信公众号:造就(ID:xingshu100),编译:Gabrielle,题图来自:视觉中国
我们常说,童年的创伤,需要用一生来治愈。但最新研究发现,一个人一生中遭受的创伤,会改变其DNA的表达方式,这种改变还会传递给下一代。
也就是说,童年创伤不仅会影响人的一生,甚至连子孙后代也会受此连累。
与大多数遗传病不同的是,这种创伤的遗传不是遗传密码本身的突变引起的,而是通过诸如表观基因组这类生物学要素来调控基因组活动。
传统的遗传学是指由于基因序列改变(如基因突变等)所引起的基因功能的变化,从而出现可遗传的改变;而表观遗传学是指基因的DNA序列没有发生改变的情况下,基因功能发生了可遗传的变化,并最终导致了表型的变化。
然而,有关创伤经历的信号是如何植入生殖细胞中的?
“我们猜想是血液循环中的物质的影响,”苏黎世大学脑科学研究院及神经学研究院神经表观遗传学伊莎贝尔·曼苏(Isabelle Mansuy)教授表示。曼苏和她的团队研究童年创伤如何对人的血液组成造成终生影响,继而遗传给下一代。
“这类发现对药物研发极其重要,因为它首次具体呈现了童年创伤与后代出现代谢紊乱的相关性,”曼苏解释道。
曼苏的研究以老鼠作为对象,用种种方式干扰母鼠,使母鼠变得暴躁,无心照顾自己的孩子,使幼鼠受到精神上的创伤。
毫不奇怪,这些母亲养育的幼崽成年后行为都发生了改变,而且这种变化一直存在于它们后代的后代中。
最初,研究人员认为这可能是后代自身行为的结果:受过创伤的老鼠成为父母后,在孩子身上复制了它们童年时期所遭受的忽视。
为了排除这种可能性,曼苏仅研究了雄性系,让未受过创造的雌性老鼠与受过创伤的雄性老鼠进行繁殖,然后将幼鼠从母亲的笼子中移出,确保母鼠的行为不会影响后代。
但即使如此,它们的后代的行为和表观遗传仍旧发生了变化。
为确定这些经历是否影响血液组成,研究人员进行了多项分析,发现创伤组和对照组的血液存在巨大的差异。
脂类代谢的变化尤其明显,多元不饱和脂肪酸代谢物在受创伤的雄性鼠血液中含量更高,这一现象同样出现在它们的后代中。
更让人震惊的是,将受创伤的雄鼠血清注射到未受创伤的雄鼠体内后,它们的后代同样也出现了受创伤的代谢迹象,这表明血液循环中的成分与生殖细胞存在直接联系,从而证实了血液将应激信号传递给配子的假设。
研究人员接着探究了相似影响在人类之中是否存在。
为此,研究人员召集了25名来自巴基斯坦SOS儿童村的孩子,对他们的血液与唾液样本进行了分析。
这些孩子都是孤儿,均已丧父,且多被无力抚养的生母抛弃。与正常家庭的孩子相比,这些孤儿血液内的脂类代谢物含量更高,这与受创伤老鼠的情况一致。
“将这些孩子受创伤的经历与老鼠模型对比,结果显示,他们的血液中存在相似的代谢变化,”曼苏解释道,“这体现了动物研究的重要性,它为研究人体健康提供了深刻见解。”
该研究团队进一步研究发现,脂类代谢物通过一个分子机制向生殖细胞传递信号。
在这个过程中,细胞表层一个名为PPAR的受体起到至关重要的作用,它由脂肪酸激活,在众多组织中调控基因表达以及DNA的结构。研究人员发现这一受体在受创伤雄性的精子细胞中无法正常运作。
人工激活雄鼠的这一受体会造成体重减轻以及葡萄糖代谢紊乱,这种影响同样出现在它们的第二代和第三代。
这类以及其他实验使研究人员得出结论,在遗传由祖辈创伤经历所引发的代谢功能失调上,精子细胞中PPAR的激活扮演着重要角色。
“从脂类代谢和葡萄糖含量等指标可以看出,我们的研究成果表明童年的创伤会影响人成年时期的身心健康,甚至殃及后代,”曼苏说,“临床治疗很少将这些纳入考量。”
全球约有四分之一的孩子遭受暴力、虐待和忽视,这或将导致他们在以后的人生阶段患上慢性疾病,曼苏进行该研究的重要性不言而喻。
在未来,提高对基础生理机制的理解有助于医疗从业者避免病人因恶劣人生遭遇带来的迟发性后果。
参考:
[1]https://neurosciencenews.com/epigeneitc-trauma-metabolism-17177/
[2]http://www.dogame.com.cn/kexue/2019/0927/17813.html
[3]https://www.bbc.com/future/article/20190326-what-is-epigenetics
[4]https://www.sciencemag.org/news/2019/07/parents-emotional-trauma-may-change-their-children-s-biology-studies-mice-show-how
本文来自微信公众号:造就(ID:xingshu100),编译:Gabrielle
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