从单兵突进到生态耦合，强生争霸百亿靶点启示录

在生物制药领域，面对残酷冷漠的丛林法则，如何找到自己的生存之道，是每一家药企需要思考的问题。

对此，海外大药厂强生的答案是：通过垄断式的布局，为自己谋求更多的安全感。

最直观的感受，应该是强生在多发性骨髓瘤领域的层层递进：

从单抗到到CAR-T再到双抗，治疗线数从一线拉到末线。看起来，强生希望在这样的包围下，让后来者很难再找到突围的缝隙。

那么，在创新药领域，“生态耦合”的打法，能把竞争者拒之门外吗？

01 在多发性骨髓瘤领域构建“铁桶阵”

作为在医药江湖生存了近百年的猎手，早在二十多年前，强生就敏锐地嗅到了多发性骨髓瘤领域的机会。

2003年，强生在多发性骨髓瘤领域落下了第一步棋，蛋白酶体抑制剂硼替佐米。替佐米作为骨髓瘤的突破性药物，具有起效快、疗效显著等多种优势。

不管是在新发还是复发多发性骨髓瘤患者中，硼替佐米都是一线用药。2008年，硼替佐米全球销售额超过10亿美元，成功晋升为一款重磅炸弹药物。

2015年，专利到期后的硼替佐米销售额虽然直线下滑，但强生并没有丢掉多发性骨髓瘤市场，当年获批上市的达雷妥尤单抗很快完成了接力。

作为全球首个靶向CD38的药物，达雷妥尤单抗虽仍无法治愈多发性骨髓瘤，但能够显著延长患者的生命。

针对所有疗法都已经产生耐药的患者，达雷妥尤单抗能够达到42.8%的客观缓解率，也就是说对几乎一半的患者有效。

在末线疗法获批之后，达雷妥尤单抗仅用了4年的时间，在美国完成了末线治疗至一线治疗的跨越。

故事讲到这里，强生对于多发性骨髓瘤的布局才刚刚开始。2017年，强生引进了传奇生物的BCMA CAR-T疗法Carvykti，最终于2022年获批上市，成为多发性骨髓瘤的强力角逐者。

Carvykti的效果堪称炸裂，即便对于接受过多线疗法的患者，其客观缓解率仍然达到98%，严格意义的完全缓解达到80%。

用句通俗易懂的话来解释就是，即便是已经无药可用的患者也几乎都能对Carvykti有反应，还有80%的患者能达到多发性骨髓瘤治疗的最好效果。

不过，强生的多发性骨髓瘤领域的布局远未结束。

2022年10月，强生的BCMA/CD3双抗Teclistamab获批上市，适应症同CAR-T一样是末线治疗多发性骨髓瘤，不过纸面数据来看其效果不及CAR-T，客观缓解率为61.8%。

那么可能有的人就要问了，同样的适应症疗效却不如CAR-T，强生的这一波操作不是左手打右手吗？这，你就错了。

双抗虽然效果不如CAR-T，但胜在便利性好，可批量化生产不用一人一药。更重要的是，它可以为最强的CAR-T“善后”。

即便是最强的CAR-T，在多发性骨髓瘤面前也逃不过复发的命运。试想一下，最强玩家都失效了那么患者岂不是只能坐等死神？但有双抗就不用慌，因为已经有不少研究表明，即便是针对CAR-T治疗复发患者，双抗还能起效。

目前，Teclistamab和Carvykti已经布局了一线、二线及中位疗法的临床研究，如果这些临床能够成功，那么二者将能够覆盖多发性骨髓瘤全线治疗。

此外，强生管线中还有一款GPRC5D /CD3双抗处于临床三期，其已经在三级高难治性多发性骨髓瘤中展现出非常好的疗效。

在多发性骨髓瘤领域，强生并非绝对的王者。但至少从现在的局面来看，强生大有“一夫当关，万夫莫开”的气势。

02 创新药市场的生态突围

强生的“生态突围”策略不是心血来潮，在此前的规划中，公司已经明确提及，未来业绩增长的算盘是“三步走策略”。

第一波增长来自产品组合的扩展。

仍然以多发性骨髓瘤领域为例。在这一领域，强生不断丰富自己的产品矩阵。以硼替佐米、达雷妥尤作为基石，不断向上研发，拓展出疗效更强的CAR-T与灵活性更强的双抗。

第二波增长将来自推动创新疗法的上市。

这也是强生现在做的。正如上文所述，今年以来在多发性骨髓瘤领域，强生的创新疗法接连上市。目前，这些新产品都在逐渐开始为强生的业绩发力。

第三波增长将来自推动肿瘤学的发展。

当下这些产品的上市，使得强生的进一步主导了多发性骨髓瘤领域。不过，强生的终极目标更为辽阔，那就是重塑多发性骨髓瘤领域的格局。

按照强生的计划，其将通过单抗、双抗、CAR-T产品矩阵的联合策略，重新定义多发性骨髓瘤的治疗模式，最终让后来者无路可走。

实际上，强生在多发性骨髓瘤上的布局，只是其在肿瘤这盘大棋布局的一个缩影。在肺癌领域，强生的布局同样如此。

在肺癌领域，强生的目标在于围绕着EGFR外显子20靶向药Rybrevant建立最佳组合，用于EGFR突变NSCLC所有治疗。

强生的剧本是不是看上去有些眼熟？

没错，阿斯利康在肿瘤领域也有着相同的策略。在乳腺癌领域，阿斯利康的ADC药物DS-8201，几乎将HER2乳腺癌适应症“承包”，关于HER 2乳腺癌的治疗模式也随之被重新定义。

同时，阿斯利康还通过新一代口服 SERD 和潜在新药AKT抑制剂 Camizestrant布局了HR 阳性乳腺癌。

除了阿斯利康、强生外，不少药企比如罗氏、默沙东也都在做着同样的生态布局。看来在药物研发领域，强者的目标都是相似的。

03 国内药企谁能跟上？

对于任何一家企业而言，无论过程如何，最终都还是要以资本收益论英雄。如果有哪家企业说，完全不在意收益，那大概率是骗人的。

毕竟，除了积极研发新药，药企们还在努力想把药物的护城河建得宽宽的。

归根结底，药企想要重塑疾病的治疗模式，为的也是更为牢固的捍卫自己的药物江山。

对于后来者来说，无论你是规模雄厚的大药企还是独具匠心的小药企，想要跟“原住民”抢地盘都要跨过这道护城河，显然并不是什么容易的事。

通过这些药企的攻坚方向来看，获得最终收益的选择各有不同。可以选择扎堆热门研发领域凑一波热闹，也可以选择深入一些无人区持续探索。

正如默沙东创始人所说的那样，“我们应该记住，制药是为人而不是为了利润，但利润会随之而来。如果我们记住这一点，利润从来不会消失：记得越清楚，利润就来得越多。”

很显然，对于强生等部分药企来说，选择的就是这一路径。

比如在骨髓瘤领域，即便已经有多种作用机制的药物获批上市，但是想要彻底治愈多发性骨髓瘤仍然是一个美丽的幻想。

而CAR-T和双抗创新疗法的问世，患者看到了更多可能。于是，强生通过多个技术的同台竞技，最终以生态突围的方式，完成了护城河的构建。

这对于国内药企来说，未尝不是一个启示。

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本文来自微信公众号“氨基观察”（ID：anjiguancha），作者：方涛之，36氪经授权发布。

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